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​Nato il 17 settembre 1995 a Tyler, in Texas, Patrick Lavon Mahomes II è figlio dell'ex lanciatore della Major League Baseball Patrick "Pat" Mahomes Sr. e dell'organizzatore di eventi Randi Martin Mahomes. Con Pat che ha giocato per diverse squadre della MLB nel corso dei suoi 11 anni di carriera professionale nel baseball, la famiglia viveva spesso in appartamenti e camere d'albergo nelle città in cui giocava. All'ultimo anno, Mahomes stava iniziando come quarterback alla Whitehouse High School di Whitehouse, in Texas, dove eccelleva anche nel baseball. Durante il suo ultimo anno, ha lanciato per 4.600 yard, 50 touchdown e solo quattro intercettazioni, ma gli allenatori del college pensavano ancora che il suo futuro fosse nel baseball. Dopo il liceo, i Detroit Tigers hanno arruolato Mahomes al 37esimo round. Rifiutando l'offerta, Mahomes si è invece iscritto al Texas Tech nel 2014 e ha continuato a giocare a baseball con il presupposto che sarebbe entrato di nuovo nel draft MLB in futuro. Dopo il successo come titolare nella squadra di football durante la sua seconda stagione, tuttavia, ha spostato l'attenzione e ha smesso di giocare a baseball. Patrick Mahomes alla fine ha deciso di rinunciare al suo ultimo anno al Texas Tech per entrare nel draft NFL, ma ha comunque concluso la sua carriera universitaria classificandosi terzo in yard di passaggio, passaggi di touchdown, tentativi e completamenti. Si è anche classificato come il secondo quarterback di tutti i tempi della scuola con 22 touchdown veloci. Mahomes è stato arruolato dai Kansas City Chiefs come decima scelta assoluta al primo turno nel Draft NFL 2017 e ha fatto il suo debutto nel calcio professionistico e la prima partenza contro i Denver Broncos nel dicembre dello stesso anno. Nel 2018, è diventato solo il secondo quarterback nella storia della NFL a lanciare per 50 touchdown e 5.000 yard di passaggio in una sola stagione ed è stato nominato Most Valuable Player della NFL. Portando la squadra a un record di 12-4, Mahomes è stato il primo giocatore di Chiefs a vincere un premio MVP della lega. Nel febbraio 2020, Mahomes ha giocato il suo primo Super Bowl, con la squadra che alla fine ha vinto il campionato contro i San Francisco 49ers con un punteggio finale di 31-20. È stato nominato MVP del Super Bowl LIV e, più tardi quell'anno, ha finalizzato un accordo di 10 anni con i Chiefs del valore di $ 503 milioni, il contratto più redditizio nella storia dello sport. Per il secondo anno consecutivo, Mahomes e i Chiefs si sono guadagnati un posto nel Super Bowl LV del 2021. Tuttavia, hanno perso contro Tom Brady e i Tampa Bay Buccaneers 31-9. Nel febbraio 2023, Mahomes e i Chiefs hanno battuto i Philadelphia Eagles 38-35 per assicurarsi la loro seconda vittoria al Super Bowl, mentre è stato nominato Super Bowl LVII MVP.